5月26日，致力于TCR-T细胞疗法开发的领军企业Adaptimmune Therapeutics（纳斯达克股票代码：ADAP）宣布将在2022年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布其TCR-T疗法Afami-cel，治疗滑膜肉瘤（SS）和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS)患者的关键临床SPEARHEAD-1（NCT04044768）数据。据悉，此次临床数据公布将用于支持公司今年第4季度向FDA递交该疗法的BLA申请，目前此疗法正处于2/3期临床阶段。

滑膜肉瘤（SS）是一种罕见的间充质来源的恶性肿瘤，在任何组织中都有可能发生，但好发于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织，占所有软组织肉瘤的8%~10%。膜肉瘤的发生不受年龄限制，在青少年和30岁以下的成年人中最为常见，发病率约为每百万人2.75例，男性多于女性。70％的病例发生于四肢，约有一半病例发生远处转移，肺部最为常见。

粘液性/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）是脂肪肉瘤中的一种，是多发生于脂肪组织的良性肿瘤；多表现为一种由圆形至卵圆形原始间叶细胞组成的肿瘤。患者多为30-50岁的成年人。肿瘤好发于四肢深部的软组织内，特别是大腿内侧和腘窝，其次为小腿，很少原发于腹膜后或皮下。临床上多表现为肢体深部体积较大的无痛性肿块。

Afami-cel是一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法。

MAGE-A4作为癌睾丸抗原，属于黑色素瘤相关抗原-A(MAGE-A)亚家族的重要成员，具有很好的组织学特异性，在多种肿瘤组织中呈高表达，在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节，具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用，与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。

MAGE-A4 在诱导细胞分化、增殖以及促进 EMT 过程中的作用机制（图片来源：参考2）

临床数据

此次关键临床SPEARHEAD-1队列，在可评估的69名SS或MRCLS患者中（均符合HLA-A2阳性且肿瘤表达MAGE-A4的条件），afami-cel在大量预处理患者中的总体反应率为36%，中位反应持续时间为52周；接受2种或更少先前治疗的患者反应率为49%；接受3线或更多线治疗的患者反应率为 24%；对比无反应者（中位12周），对afami-cel有反应的患者无进展生存期（中位58周）更长。

去年ASCO大会上，公司还公布了该疗法治疗SS和MRCLS患者的II期研究数据，数据显示：在25名可评估患者中，afami-cel总缓解率为40%（10/25），疾病控制率为84%（21/25）。10例应答者中有9例在数据截止时有持续应答

这些初步数据都表明afami-cel在大量预处理的患者中有效且耐受性良好。在广泛的MAGE-A4 抗原水平上报告了客观反应，并观察到了深度反应。

“目前关键试验SPEARHEAD-1已经达到了疗效的主要终点，获得afami-cel的商业批准是当务之急。”Adaptimmune首席医疗官Elliot Norry表示。

其他产品管线

目前，Adaptimmune公司主要在研管线除了Afami-cel外，还有一款靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8，两种疗法主要有两点不同：（1）ADP-A2M4CD8在Afami-cel的基础上加了CD8α同源二聚体（2）指征不同，Afami-cel指征MAGE-A4阳性的肉瘤，ADP-A2M4CD8则对准MAGE-4阳性率较高的其他实体瘤如肺癌、头颈癌、胃食管癌和膀胱癌。目前，ADP-A2M4CD8正处于临床2期阶段。

图片来源：Adaptimmune公司官网

图片来源：丰硕创投

另外，去年国际肝癌协会2021年会（ILCA2021）上，Adaptimmune公布了另一款靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T细胞疗法ADP-A2AFP的1期临床数据，结果显示在接受目标剂量治疗的肝癌患者中，一名患者获得完全缓解，疾病控制率为64%。

近几年，Adaptimmune基于自主研发的SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体） T细胞和iPSC衍生的技术平台，与多家大型制药公司达成合作，比如罗氏集团旗下基因泰克（2021年9月）、安斯泰来（2020年1月）、葛兰素史克（2014年6月）等，且与多家研究中心签署了合作协议。

SUMMARY小结

TCR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面已展现除了前所未有的潜力。今年1月底，FDA批准了英国公司Immunocore创新TCR疗法KIMMTRAK，用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤；这是全球首款获批上市的TCR疗法，也是全球首款用于治疗实体瘤的细胞疗法。

目前，全球范围内公司除了领先的TCR-T疗法Immunocore和Adaptimmune外，TCR2 Therapeutics、Immatics以及部分制药巨头（诺华、罗氏、GSK、武田等）都在布局该领域，国内恒瑞、复星、优替济生、香雪生物、华夏英泰等也都有产品正在进入临床。相信未来，随着技术不断革新，TCR-T疗法将在实体瘤大放光彩。

参考来源：

1.https://www.biospace.com/article/clinical-responses-reported-across-patient-subgroups-with-adaptimmune-s-cell-therapy-afami-cel-confirming-potential-for-people-with-rare-sarcomas-bla-submission-on-track/

2.吴文章,张凡,贾祺,李玉民.MAGE-A4在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展[J/OL].解放军医学杂志:1-12[2022-05-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1056.R.20220411.1612.002.html