自上世纪90年代起，“微创医学”的理念悄然兴起，主要包括应用内镜、腔镜和介入技术等，这与传统手术路径和操作方法不同，对机体各项生理和心理功能干扰少。在全球，随着日渐手术逐渐成为择期手术的常态，加强日间手术的麻醉管理和围手术期保障，对患者预后和回归生活意义重大。以各类消化内镜下检查和手术为例，尽管诊疗量庞大但人均水平仍有较大提升空间。呼吸内镜下各类诊疗技术，对呼吸道内病变的诊疗至关重要。

盐酸羟考酮注射液是临床上目前唯一可用的阿片双受体激动剂。鉴于其起效速度快，阿片类药物常见不良反应少，对各类伤害性疼痛刺激、内脏痛等有较好的治疗作用，在麻醉及围手术期镇痛中应用前景广泛。本文结合盐酸羟考酮注射液的药理学特点，探讨其在日间手术和内镜诊疗中的应用及前景。

盐酸羟考酮注射液在日间手术中的应用

日间手术的概念最早由英格兰的Nicoll医师提出，随着国际日间手术协会的成立，其已发展成为一种较成熟的手术管理模式。日间手术具有明显缩短住院时间、加快床位周转、降低院内感染、提高医疗资源使用效率等优势，得到广泛关注和肯定。日间手术患者住院时间短、流动性大、周转快，对围手术期管理提出更高要求。2019年，由大不列颠及爱尔兰麻醉医师协会和英国日间外科协会（BADS）成立的工作组，制定了《日间手术指南》（2019版）。中华医学会麻醉学分会也发布《日间手术麻醉专家共识》，对指导日间手术的麻醉管理具有重要指导意义。

在英国，日间手术是指患者在同一天入院接受手术并出院，如腹腔镜下胆囊切除术、内镜下膝关节手术、浅表部位手术等。在中国，日间手术是指患者入院、手术和出院在１个工作日（24ｈ）内完成的一种手术模式。在BADS相关指南的麻醉管理部分，明确提出：麻醉技术应确保患者最大舒适度，并应考虑个体技术的风险和益处。镇痛最为重要，但必须尽量减少恶心和呕吐等发生率，不鼓励滥用阿片类药物（尤其是吗啡）。除非有禁忌证，否则所有患者均应使用长效NSAIDs类药物预防性口服镇痛。中华医学会麻醉学分会也发布《日间手术麻醉专家共识》指出，日间手术应做到术中和术后阿片类药物剂量最小化。总之，麻醉药物的选择原则为起效迅速、消除快、作用时间短，镇痛镇静效果好，心肺功能影响轻微，无明显不良反应和不适感。

有研究表明，非类固醇抗炎药通过抑制前列腺素的合成，抑制淋巴细胞活性和活化T细胞的分化，直接阻止伤害感受器的致痛物质的形成和释放。羟考酮与非类固醇抗炎药具有协同作用，镇痛效果好，并发症的发生概率低。

以盐酸羟考酮注射液在腹腔镜围手术期中的应用为例。腹腔镜下胆囊切除术（LC）的疼痛很复杂，既有术后体表疼痛又有内脏痛。羟考酮治疗内脏疼痛显著优于其他阿片类药物，因此LC手术中使用盐酸羟考酮注射液做为围手术期镇痛药物，可发挥良好的镇痛效果。这既能维持术中血流动力学稳定，还可加快手术患者恢复，减少住院时间，提高患者满意度，提高医疗资源的利用率。此外，国内曾有研究将羟考酮用于LC患者全麻诱导，并标明其安全有效。一般而言，成人全麻诱导时适宜剂量0.30mg/kg，老年人适宜剂量为0.25mg/kg。

还有研究比较了盐酸羟考酮注射液和芬太尼的比较。在手术结束前20min给于LC患者0.08mg/kg盐酸羟考酮注射液或1μg/kg芬太尼，观察术后24h疼痛程度及首次需术后镇痛药物剂量及时间，比较术后镇静程度、恶心呕吐的发生率。结果表明，术后疼痛视觉模拟量表（VAS）评分上，羟考酮组与芬太尼组进行比较，差异有统计学意义。此外，术后首次镇痛所需药物剂量小于芬太尼组，镇痛时间长于芬太尼组。

还有研究表明，LC患者使用盐酸羟考酮注射液可加入患者自控静脉镇痛（PCIA），术后48h内盐酸羟考酮注射液使用量少于芬太尼累积使用量。另有羟考酮用于PCIA的研究指出，对LC手术结束前单次注射羟考酮+羟考酮PCIA能安全有效抑制术后疼痛，较单次注射芬太尼+芬太尼PCIA对缓解内脏痛更有效。

盐酸羟考酮注射液在内镜诊疗中的应用

2020年，《北京医学》发表来自首都医科大学宣武医院麻醉手术科的一项临床研究。研究者探讨了小剂量羟考酮(0.05 mg/kg)注射液复合依托咪酯、丙泊酚在无痛结肠镜诊疗中的应用效果。该研究共纳入92例行无痛结肠镜诊疗患者，采用随机数字表法分为两组，每组46例。Q组给予盐酸羟考酮注射液+依托咪酯+丙泊酚，D组给予地佐辛+依托咪酯+丙泊酚。比较两组麻醉前(T1)、肠镜进入肛门时(T2)、肠镜过肝曲时(T3)、唤醒时(T4)的呼吸频率RR、HR、SpO2、SBP、DBP、MAP，记录结肠镜检查时间、苏醒时间、丙泊酚用量，以及患者满意度评分。此外，还记录不良反应，包括术中体动、呼吸抑制及术后头晕、疼痛、恶心呕吐、视物模糊、嗜睡，比较两组总不良反应发生率。结果表明，两组患者在T2、T3、T4时的HR、MAP、RR、SBP、DBP较T1时均显著降低(P < 0.05)，而4个时间点SpO2差异均无统计学意义(P > 0.05)。Q组丙泊酚用量明显低于D组，总不良反应发生率明显低于D组。结论表明，小剂量羟考酮(0.05 mg/kg)复合依托咪酯、丙泊酚应用于无痛结肠镜检查中，较小剂量地佐辛(0.05mg/kg)复合依托咪酯、丙泊酚时，丙泊酚总用量更少，总不良反应发生率低，临床效果更满意。

来自广西壮族自治区妇幼保健院麻醉科和中南大学湘雅医院麻醉科的研究者，则探讨了羟考酮与舒芬太尼联合咪达唑仑在无痛结肠镜检查中的应用比较。研究者选择无痛结肠镜检查患者60例，所有患者在无痛结肠镜检查前5 min静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg。然后O组(羟考酮组)给予0.10 mg/kg羟考酮，S组(舒芬太尼组)给予0.10 μg/kg舒芬太尼，操作过程中可根据患者检查配合情况，适当追加丙泊酚静注10~30 mg/次。所有患者均连续监测血氧饱和度、心率以及无创血压。记录药物起效时间、操作时间、复苏时间和出院时间。记录低血压、血氧饱和度降低、恶心和呕吐等不良反应。记录麻醉医师满意度、消化内科医师 (操作人员) 满意度、术后 1 周患者满意度。结果表明，两组患者药物起效时间、操作时间、复苏时间、离室时间、低血压、重度缺氧的发生率比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，S组的丙泊酚追加率明显高于O组 (P < 0.05)，轻度血氧饱和度降低的发生率明显高于O组(P < 0.05)，消化内科医生满意度低于O组(P < 0.05)，麻醉医师满意度低于O组(P < 0.05)。两组患者满意度比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。结论表明，羟考酮联合咪达唑仑用于门诊无痛结肠镜检查安全有效，较舒芬太尼联合咪达唑仑术中轻度低氧血症发生率和丙泊酚添加率低。

2018年，南京医科大学附属江宁医院麻醉科研究者的研究表明，门诊纤支镜检查采用全麻复合羟考酮（0.1mg/kg）术中、术后镇痛效果确切，不良反应少，安全性高，可提高患者舒适度，保证检查顺利完成，值得推广使用。西安市第四医院麻醉科的研究者则观察了羟考酮复合丙泊酚用于无痛取卵术的镇痛效果及安全性。羟考酮组患者缓慢静脉注射羟考酮 0.1 mg/kg(生理盐水稀释至 5 ml)后均静脉注射丙泊酚1.5 ~2 mg/kg。结果表明，与单纯静脉使用丙泊酚相比，羟考酮组患者术中丙泊酚用量明显减少，VAS评分更低，体动反应明显减少。总之，羟考酮复合丙泊酚可安全用于无痛取卵术并能减少丙泊酚用量，减轻术后疼痛。

2016年，《中华外科杂志》刊发来自北京大学肿瘤医院麻醉科的一项研究。该研究为作为一项前瞻随机对照研究，探讨经皮肝细胞癌射频消融术时应用盐酸羟考酮注射液的临床效果。该研究分为盐酸羟考酮组(Q组),芬太尼组(F组)和地佐辛组(D组)，每组20例，分别于术前静脉滴注羟考酮0.1 mg/kg，芬太尼0.001 mg/kg，地佐辛0.1 mg/kg。结论提示，羟考酮注射液可以安全有效地用于肝脏射频消融术，术中血流动力学稳定，呼吸抑制发生率更低，在术后镇痛方面具有优势。2017年，《中华医学杂志》刊发的一项研究则表明，羟考酮（0.2 mg/kg静注）复合右美托咪定可安全有效地应用于超声引导下肝癌射频消融术，镇痛效果良好，不良反应发生率低。

2019年，《临床麻醉学杂志》刊发了一项临床研究，探讨复合羟考酮时老年患者无痛宫腔镜检查依托咪酯的半数有效剂量。该研究采取静脉给予0. 06 mg/kg盐酸羟考酮注射液，2 min后给予依托咪酯，患者意识消失后行宫腔镜检查。结果表明，复合羟考酮时依托咪酯用于老年患者宫腔镜检查是安全的。此外，复合羟考酮时老年患者无痛宫腔镜检查依托咪酯的ED50 为0.21 mg / kg。还有研究者探讨盐酸羟考酮注射液负荷丙泊酚用于宫腔镜检查的安全性。结果表明，小剂量羟考酮（0.06mg/kg）符合丙泊酚，可显著降低宫腔镜检查术后宫缩疼痛程度，可提高患者的麻醉满意度，且不增加不良反应。由此可见，术前注射羟考酮在不影响患者苏醒时间前提下，可显著降低患者术后宫缩痛，提高患者麻醉满意度，且术中可保持患者生命体征平稳。其临床有效性应与其独特的内脏镇痛有关。

综合当前应用盐酸羟考酮注射液用于各类内镜诊疗或无痛操作时，其可提供良好的镇痛效果且能减少其他麻醉药物用量，如咪唑安定、丙泊酚、右美托咪定等，患者术后不良反应率低且满意度较高。当然，也需要更多针对内镜诊疗下应用盐酸羟考酮注射液的研究，以进一步确定其临床疗效。