随着医药研发水平的提高，免疫治疗声名大噪，更是成为了癌症治疗舞台的C位。但对于大部分实体瘤肿瘤患者来说，效果却差强人意。 目前，针对实体瘤另一开创性技术--TILs疗法在国际上取得了突破性的进展，给晚期癌症患者带来了新的希望。 接受TIL疗法的患者至今已幸存11年

2009年，41岁的梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini)被确诊为胆管癌。确诊后的第3周，Melinda做了手术，切除了2/3含有癌性胆管部分的肝脏。 然而不幸的是，3个月后癌症转移到了双肺，尽管接受吉西他滨和顺铂的化疗后，阻止了癌症的进展，但是副作用让她痛不欲生。 之后，她选择接受基因测序和肿瘤免疫相结合的治疗。两周之后，困扰了Melinda很久的慢性咳嗽开始缓解了。 治疗后仅仅1个月，她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。在接收第2次治疗前肺部布满的肿瘤，第二次TILs治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著的缩小了。如今已晋升为祖母，成为首位晚期胆管癌超过10年的幸存者!

转移性肿瘤完全消退！

在美国国立卫生研究院领导的转移性宫颈癌研究中，一名患有转移性鳞状细胞癌接受了多种联合化疗方案，包括顺铂、长春新碱和博来霉素，然后用吉西他滨加顺铂联合放疗。 随后发现转移，包括主动脉旁，双侧肺门，颅下和髂骨部位。治疗后，肿瘤在所有部位完全消退。另一患者患有转移性腺癌，但对化放疗无效，而且肿瘤转移到腹膜后淋巴结和肝脏表面。 在TILs治疗前，在腹膜后、腹壁、肝旁和盆腔等多处存在肿瘤转移。治疗后，出现完全的临床缓解，肿瘤消失。

细胞疗法：TILs大放光彩

TILs疗法与一般的细胞免疫疗法存在很大差别。TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。 通过确定患者肿瘤中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效针对这些突变的T细胞，最后提取出患者肿瘤中细胞突变的T细胞，经过体外培养后，重新回输到患者体内。 最重要的一点是TILs细胞具有精准识别癌细胞的能力。这种新疗法可以被认为是为患者“量身定制”，所以治疗更具有针对性。

黑色素瘤：疾病控制率80.3％在2021年ASAO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

结果显示：疾病控制率高达80.3％；客观缓解率达到36.4%，其中2名患者完全缓解，23名患者部分缓解，部分患者在接受治疗2年后，肿瘤完全消失。

更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。 对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。 结直肠癌：转移灶完全消失

在2016年发表的研究中，一名转移性结直肠癌患者接受了靶向KRAS G12D突变的TILs治疗后，患者肺部的7个转移灶中有6个明显缩小，其中3个完全消失。患者在4年后疾病没有发生任何恶化。

肺癌：肿瘤病灶直径平均缩小38%

在2021年的AACR会议上，由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）主导的Ⅰ期临床结果公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TILs疗法可达到25%的总缓解率。 在平均随访1.4年时，3名患者病情缓解，其中2名患者达到持久的完全缓解，并且已超过一年。

值得振奋的是，大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%！宫颈癌：首次获FDA突破治疗指定

在一项LN-145用于晚期宫颈癌的II期临床研究中，入组的患者大多接受过2-3种治疗，但效果均差强人意，属于难治性病例。

研究结果显示：中位随访时间3.5个月时，LN-145治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，其中3名患者肿瘤完全消失，9名患者肿瘤明显缩小。中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答，并且没有任何发送严重的不良反应。 基于此临床试验的惊艳数据，美国FDA授予LN-145针对晚期宫颈癌突破性疗法地位，这意味着FDA对该疗法的重视，药物审批也进入快车道，以最快的速度惠及癌症患者。 转移性乳腺癌：肿瘤完全消失

在2018年《自然医学》杂志发表了关于转移性乳腺癌的研究，一名难治性激素阳性转移性乳腺癌患者接受了4种突变蛋白（SLC3A2，KIAA0368，CADPS2和CTSB）的TILs治疗，治疗22个月后，肿瘤完全消失且4年后未出现进展或复发。

骨肉瘤：生存期翻倍

研究人员首次公布了TILs和PD1疗法联合治疗骨肉瘤的安全性和有效性，在这项研究中，有30例患者接受了PD1治疗，另外有30例患者接受了TILs+PD1疗法治疗。

结果显示：只接受PD1治疗的患者在最后一次随访评估中死亡，平均总生存期为6.6个月。 而接受TILs+PD1的30名患者中有10名存活，客观缓解率达到33.3%，并且10例患者中有2位患者出现完全缓解，影像学检查显示病灶完全消失。平均总生存期为15.2个月，对比仅接受PD1治疗的患者，生存期翻了一倍多！ 卵巢癌：曙光初现

由于免疫检查点抑制剂疗法在卵巢癌中一直没有成功。因此，研究人员尝试将检查点抑制剂联合肿瘤浸润淋巴细胞进行治疗。 6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TILs疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。 结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。初步证实免疫检查点抑制剂与TILs疗法结合是可行和安全的。 五大优势：

1.杀伤能力更强：TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，直接决定了免疫细胞识别及杀伤肿瘤的能力更强。 2.治疗更精准：利用肿瘤杀伤性TILs淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性，针对性杀死癌细胞，肿瘤病灶明显缩小。定向筛选过程，确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。 3.抗复发性强：对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。 4.适应癌种广：适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外试验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。 5.联合效果倍增：研究团队联合使用TILs疗法和PD-1抗体，通过PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TILs细胞更加“愉快”的杀死癌细胞。

TILs疗法在卵巢癌、肉瘤及头颈部等恶性肿瘤中发挥出巨大潜力，相信以后在其他癌症的治疗中也可以发挥同样作用；

目前各项临床研究表明，TILs疗法将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

除了TIL技术，此外还有TCR-T技术、CAR-T技术、naCTL等技术也表现出了优秀的临床效果，从目前的临床试验数据来看，未来可期。

期待免疫细胞疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。