导 读

IIIA期（N2）非小细胞肺癌术后是否放疗？这个问题在很长一段时间中存在争议，尤其是随着现代放疗技术的进步，放疗毒性在减少。既往许多回顾性研究中，对IIIA（N2）NSCLC行术后放疗（PORT）有助于延长患者的总生存（OS），多因素分析中PORT也是独立的预后因素。关于该问题的前瞻性III期随机对照研究有3项：1）CALGB 9374研究（1998年-2000年）：研究因入组速度缓慢而失败；2）Lung ART研究（2007年-2018年）：共入组501例患者，DFS和OS无收益（PORT组 vs 对照组：3年DFS率 47.1% vs 43.8%，3年OS率66.5% vs 68.5%），并且PORT组有更高的3-4级不良反应(23.7% vs 15.0%)，特别是心肺相关反应。因为Lung ART研究，在2021版CSCO和中华医学会的肺癌指南中对IIIA（N2）NSCLC完全手术切除的患者均不常规推荐做术后放疗。虽然，也有人提出疑问，在Lung ART研究中89%患者应用的是三维适形放疗（3DRT），而调强放疗（IMRT）仅占11%，这是否是引起更多放疗心肺毒副作用，导致无生存获益的原因呢？3）PORT-C研究（2009年-2017年）：由中国医学院科学院肿瘤医院牵头的一项单中心III期随机对照临床研究，近日研究结果发表在JAMA Oncology杂志上，也是本期要分享的研究内容。值得一提的是，该研究中PORT组患者应用IMRT占大多数（89.3%）。然而，结论与Lung ART研究仍然是一致的。

研究方法

PORT-C研究由2009年1月至2017年12月期间纳入pIIIA-N2期、手术完全切除、术后4周期含铂辅助化疗的NSCLC患者，随机分组接受术后放疗（PORT组）或观察，PORT剂量为50Gy。主要终点为DFS。次要终点包括OS、局部无复发生存期（LRFS）、无远处转移生存期（DMFS）和毒性作用。

研究结果

共招募394例患者，其中364例符合条件，PORT组184例，观察组180例。两组基线特征平衡。中位随访时间为46.0个月(95% CI, 41.9-51.4)。

在PORT组中，44例（23.9%）患者拒绝PORT，140例（76.1%）遵循方案，完成PORT，其中89.3%接受IMRT，10.7%接受3D-CRT；在观察组中，10例（5.6%）接受了PORT治疗，170例遵循方案。因此310例患者适合PP（符合方案）分析。

PORT组 vs 观察组：

• DFS：（ITT人群）mDFS：22.1个月 vs 18.6个月，HR=0.84，P=0.20；3年DFS率：40.5% vs 32.7%；差异无显著性；（PP人群探索性分析）根据检测淋巴结（DLNs）和阳性淋巴结数（PLNs）分层分析后，HR=0.75，P=0.04；3年DFS率42.8% vs 30.6%，差异具有显著性。

• OS：（ITT人群）中位OS：未达 vs 81.5个月，HR=1.02, P=0.93；3年OS率78.3% vs 82.8%；（PP人群）3年OS率82.6% vs 83.1%，HR=0.83，P=0.41；两组无统计学差异。

• 3年LRFS：（ITT人群）66.5% vs 59.7%，两组间差异有统计学意义，HR=0.71，P=0.03；（PP人群）71.9% vs 58.4%，HR=0.56，P=0.002；

• 3年DMFS：（ITT人群）42.0% vs 38.2%，无统计学差异，HR=0.94，P=0.62；（PP人群）43.6% vs 36.4%，HR=0.85，P=0.28；

• 安全性：未观察到放疗相关4级或5级AEs。≤2级放射性食管炎55例（33.6%；1级27.3%；2级9.3%）、放射性肺炎20例（13.3%；1级8%；2级5.3%）。仅有1例（0.3%）为3级放射性肺炎；未见3级放射性食管炎。

研究结论

IIIA-N2期NSCLC完全切除术后和辅助化疗后PORT没有改善DFS。需进一步研究哪些患者可能从PORT中获益最大。