近年来，mRNA药物在传染病预防、癌症及罕见病治疗等方面展现出了重大的应用前景，全球创新制药企业竞相投入相关领域进行研发。

Nature Reviews Drug Discovery发表的一篇关于mRNA技术市场演变的文章，对全球mRNA药物的布局企业和研发进展进行了介绍，并对2035年的mRNA药物市场进行了预测。以下是这篇文章主要内容的整理。

随着针对COVID-19的mRNA疫苗的推出和广泛使用，2020年是mRNA技术平台取得重大突破的一年。截至2019年底，5家专注于mRNA技术的上市公司总市值约为150亿美元。到2021年8月，这一数值已超过3000亿美元。

目前正在开发的mRNA药物根据其潜在的作用机制可分为三大类：预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗性药物。这篇文章对全球mRNA研发活动进行了全面回顾，其中包括公司管线的数量和阶段、疾病焦点、临床策略和与其他模式相比的初步发表的数据。

截至2021年7月，这篇文章分析了31家mRNA公司的180个管线（图1），并通过双向分析法预估了mRNA药物三个主要应用场景的整体市场规模，包括COVID-19疫苗以及COVID-19疫苗以外新兴应用的市场规模。

▲图1 | mRNA技术管线当前概况（截至2021年7月）

mRNA药物的市场发展趋势

➤ 预防性疫苗

考虑到大量的管线资产、更高的成功概率（POS）以及mRNA相对于其他疫苗的优势，预防性疫苗预计将在未来15年在mRNA领域占主导地位。

目前mRNA药物的研发主要集中在预防性疫苗（图1），有77%的公司至少拥有至少一款mRNA预防性疫苗。预计在短期内，预防性疫苗的大部分收入仍将来自COVID-19产品，而从中长期来看，用于呼吸道合胞病毒和流感等疾病的其他疫苗可能将覆盖更广泛的人群，但价格的上涨空间有限。

考虑到主要适应症的目标人群渗透率、定价和竞争，预估全球预防性mRNA疫苗（除COVID-19疫苗以外的产品）的平均峰值销售额约为8亿美元。到2035年经风险调整后的市场总规模为70-100亿美元（不包括COVID-19疫苗）和120-150亿美元（包括COVID-19疫苗）（图2）。

▲ 图2 |对mRNA技术市场演变的预测

➤ 治疗性疫苗

治疗性疫苗可能是mRNA药物中的利基空间（niche space），但是考虑到患者群体的规模以及可能在靶向多种肿瘤相关抗原的治疗模式中占主导地位，因此治疗性疫苗具有显著的商业潜力。然而，临床、监管和制造风险仍然很高。

治疗性疫苗的研发目前主要集中于免疫肿瘤学（IO），可以根据它们是针对单一抗原还是多抗原分为单抗原疫苗和多抗原疫苗。目前，大多数治疗性mRNA疫苗是多抗原疫苗，如个性化癌症疫苗（PCV）。并且由于药企越来越关注与IO药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合策略，因此，PCV的市场规模可能较大。

考虑到上述因素，以及目标人群规模、不同模式的竞争、定价、市场渗透和更高的风险等因素，预计PCV产品的平均销售峰值约为50亿美元，针对单一疾病产品的销售峰值约为13亿美元。到2035年，经风险调整后的整个市场规模预计将达到70-100亿美元（图2）。

➤ 治疗性药物

治疗性药物将是mRNA药物的机会性领域，涉及许多适应症，但它们是否比其他治疗方式更具有临床优势尚不清楚，并且有很高的临床风险。长期的机会将取决于诸如递送系统和基因编辑等领域的技术进步。

在某些情况下，与标准重组蛋白策略相比，mRNA平台可能在蛋白质替代疗法领域具有递送优势，但面临的技术挑战在短期内尚未有明确的解决方案，包括缺乏器官选择性、潜在的频繁递送需求和高免疫原性。对于遗传疾病和罕见疾病，mRNA疗法可能需要与基因疗法竞争，基因疗法在遗传疾病方面处于更先进的临床阶段，可以为患者提供更持久的治疗性蛋白质供应。

鉴于上述情况，在治疗方法中有10% - 30%应用了mRNA疗法，并且将每个治疗领域的治疗POS降低到平均值以下。基于此，预计肿瘤、呼吸系统疾病（主要是囊性纤维化）和罕见疾病的全球管线资产平均销售峰值分别为11亿美元、18亿美元和5亿美元。预计2035年经过风险调整后的总体市场规模为40-50亿美元（图2）。

展望

在短期内，mRNA产品市场规模取决于COVID-19疫苗的销售情况，预计2021年mRNA产品的市场价值将超过500亿美元（图2）。2023年至2025年，由于COVID-19疫苗的市场需求减少和缺乏新产品发布，mRNA的市场规模预计将会减少，但是加强针的注射和更广泛的全球使用应该能够撑起200亿美元的销售额。

随着其他预防性疫苗和治疗性疫苗的进入，预计该市场将从2028年开始增长，到2035年达到230亿美元。其中，预防性疫苗仍将是收入的基石，预计到2035年将占到市场份额的50%以上，治疗性疫苗和治疗性药物预计分别占30%和20%。总的来说，随着递送技术的改善和稳定性方面取得进一步的进展，mRNA药物有潜力成为一种具有竞争力的广泛应用方式。