今日，辉瑞（Pfizer）公司公布了2021年第二季度的财报。在电话会议上，该公司高管着重介绍了8项潜在“first-in-class”研发项目的最新进展。其中包括辉瑞与BioNTech联合开发的mRNA新冠疫苗作为增强接种疫苗的表现以及口服COVID-19疗法的临床进展。今天，药明康德内容团队将与读者分享其中精彩内容。在药明康德微信号回复“辉瑞财报”，即可获得下载链接，下载电话会议完整PPT文件。

第三剂新冠疫苗提高中和抗体滴度5-8倍

辉瑞在电话会议上表示，新近出现的Delta变种正在全球范围内广泛传播，而真实世界数据显示，防止新冠病毒感染或症状性疾病的免疫力随着时间的推移可能会减弱。因此，何时进行疫苗增强接种，对哪些人群进行增强接种，正在成为监管机构考虑的问题。

辉瑞和BioNTech进行的临床试验的初步数据显示，在接种第二剂BNT162b2疫苗6个月之后，接种第三剂增强疫苗表现出与此前一致的安全性特征。

针对野生型病毒，接种第三剂疫苗后中和抗体滴度与接种完第二剂疫苗后相比，提高5-8倍。

针对最初在南非发现的Beta变种（B.1.351），接种第三剂疫苗后，中和抗体滴度与接种完第二剂疫苗后相比，提高15-21倍。

▲接种第三剂疫苗在成人（18-55岁，左图）和老年人（65-80岁，右图）群体中均显著提高对野生型病毒（绿色）和Beta变种（橙色）的中和抗体滴度（图片来源：参考资料[2]）

针对受到广泛关注的Delta变种，接种第三剂疫苗后，中和抗体滴度在18-55岁成人中提高5倍以上，在65-80岁老年人中提高11倍以上（见下图）。

图片来源：参考资料[2]

该公司正在与监管机构进行讨论，预计最早在今年8月递交关于追加第三剂疫苗接种的紧急使用授权（EUA）申请。同时，针对Delta变种的第一批疫苗已经完成生产，预计临床试验将在8月份开始。

今日，研究人员在预印本网站上公布了BNT162b2疫苗在3期临床试验中的6个月安全性和效力数据。数据显示，在接种第二剂疫苗后6个月里，BNT162b2预防出现症状的COVID-19的整体效力为91%。研究人员指出，疫苗的防护效力随着时间的推移有一定程度的下降，在接种两剂疫苗之后，防护效力的峰值为96.2%（接种后7天~2个月），接种后2~4个月，疫苗效力为90.1%，接种后4~6个月，疫苗效力为83.7%。

在预防严重COVID-19方面，6个月后总计发现31名患者，其中30名出现在安慰剂组，1名出现在疫苗组，计算出的保护效力为96.7%。

在文章的讨论环节，研究人员指出，在保护出现症状的COVID-19方面，目前的数据显示，疫苗效力每两个月平均下降6%，他们仍然需要继续对参与者进行随访，以进一步理解疫苗保护效力的持久性，以及是否需要增强接种，何时接种的问题。

口服抗病毒疗法展现强力活性

由于新冠病毒的不断突变，以及在全球范围疫苗接种尚未普及，COVID-19患者仍然需要创新治疗方法。

辉瑞公司开发的口服COVID-19疗法是一款3CL蛋白酶抑制剂，它在多种冠状病毒的生命周期中起到重要作用。它的潜在优势是对目前所有的新冠病毒变种都可以产生作用。

在临床前研究中，这一口服3CL蛋白酶抑制剂表现出强力抗病毒活性，在多项检测中降低病毒载量和改善组织病理学评分。而且，1期临床试验数据显示它具有良好的安全性和耐受性，在为期5天的疗程中，药代动力学数据显示它在体内的水平能够产生抗病毒效果。

辉瑞已经在今年7月启动2/3期临床试验，预计在第四季度在美国递交EUA申请。

mRNA流感疫苗即将进入临床试验

mRNA技术平台正在成为辉瑞研发的一个重要方向。在新冠疫情爆发以前，辉瑞已经与BioNTech公司达成合作，开发一款高效mRNA流感疫苗。第一代4价mRNA流感疫苗在动物实验中激发的抗流感病毒抗体水平与已有的包含佐剂的三价蛋白亚基疫苗相当或更高。

▲第一代mRNA流感疫苗的临床前数据（图片来源：参考资料[2]）

新冠疫苗的开发过程加速验证了mRNA疫苗开发的所有流程，有望大幅度加快mRNA流感疫苗的开发，辉瑞预计mRNA流感疫苗的首个人体试验将在第三季度展开。

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗展现100%预防效力

RSV是一种全球性疾病，每年在超过5%的老年人和接近10%的高风险成年人中发生。辉瑞开发的RSV疫苗是一款包含融合前稳定RSV F糖蛋白的2价疫苗，它能够激发针对RSV A和B的高水平中和抗体。在18-55岁成人中进行的2a期病毒挑战研究中，它在预防出现症状的RSV疾病方面表现出100%的效力。

▲RSV成人疫苗在2期病毒挑战研究中的结果（图片来源：参考资料[2]）

三款基因疗法进入3期临床试验

在基因疗法方面，辉瑞介绍了分别用于治疗血友病A、血友病B和杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法。它们在1/2期临床试验中均表现出良好的疗效。治疗血友病A的基因疗法在一次治疗后80周时仍然在患者体内表达具有临床意义的凝血因子VIII，在接受治疗后头52周内，患者的年出血率（ABR）为0。

治疗血友病B的基因疗法在接受一次治疗后第四年时仍然维持稳定的凝血因子IX活性，患者ABR<1。

治疗DMD的基因疗法在一次治疗后2-12个月时表现出稳定的迷你抗肌萎缩蛋白表达水平，以及患者可喜的运动功能改善。

这三款基因疗法预计在明年一月（血友病B），或第三季度（血友病A和DMD）获得3期临床试验结果。

▲治疗血友病A（左），血友病B（中），DMD（右）的基因疗法的临床数据（图片来源：参考资料[2]）

ROBO2配体陷阱显著降低罕见肾病患者蛋白尿水平

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种罕见进行性肾病，大约60%的患者在5-10年内会发展成终末期肾病。

辉瑞公司开发的ROBO2配体陷阱（ligand trap）是一款潜在“first-in-class”，改变疾病进程的创新生物制品，它能够改善肾脏足细胞的功能，在治疗FSGS之外，还可能用于治疗其它几种和足细胞相关的蛋白尿性肾小球疾病。

在2a期临床试验中，中期分析显示它可以在耐药性患者中，显著降低患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）。

▲ROBO2配体陷阱在2a期临床试验中的表现（图片来源：参考资料[2]）

ARV-471：潜在首款治疗乳腺癌的口服PROTAC疗法

近日，辉瑞与Arvinas公司达成合作，共同开发和推广在研靶向雌激素受体（ER）的口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471。在Q2电话会议上，辉瑞指出ARV-471已经公布的1期临床试验结果在接受过多种疗法治疗的患者中展现出令人信服的疗效信号。而且，临床前研究显示，它与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）联用表现出很好的协同作用。

因此，ARV-471与Ibrance或新一代CDK抑制剂构成的组合疗法，有望覆盖多种雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者。

▲ARV-471简介（图片来源：参考资料[2]）

参考资料：

[1] PFIZER REPORTS SECOND-QUARTER 2021 RESULTS. Retrieved July 28, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-PFE-Earnings-Release.pdf

[2] Second Quarter 2021 Earnings Teleconference. Retrieved July 28, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q2/Q2-2021-Earnings-Charts-FINAL.pdf

[3] Thomas et al., (2021). Six Month Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine. medRxiv, : https://doi.org/10.1101/2021.07.28.21261159