由于HIV感染导致的艾滋病，曾是人类的噩梦。但生物科技的进步，正在彻底改变HIV感染的治疗。

2021年6月29日，美国吉利德科学（Gilead Sciences）发布了重磅新闻，该公司向FDA提交了Lenacapavir作为每6个月注射一次的HIV超长效治疗方案的上市申请（NDA）。

我追踪Lenacapavir很多年了，Lenacapavir（GS-6207）有诸多特点，它是first in class全新靶点药物，抗病毒活性极强，可皮下注射后维持长达半年的血药浓度。这个药物也是HIV治疗的未来，即超长效治疗，使HIV感染治疗逐渐接近于功能性治愈。

在1期临床试验中，24名HIV感染者接受了单次皮下注射450mg GS-6207 9天后病毒载量中位降低158倍。其在血浆中有效抗病毒浓度持续超过6个月。

由此，早在2019年5月美国食品和药品管理局（FDA）授予了Lenacapavir 突破性治疗（Breakthrough Therapy）称号，以促进其研发进展。

2020年11月，Gilead报道了Lenacapavir的2/3期临床试验CAPELLA研究结果。

CAPELLA研究对36名病毒载量无法控制的多耐药患者进行了2:1入组，24人给予每日注射单药Lenacapavir共14天，12人给予安慰剂。14天结束后，21名（88%）接受Lenacapavir的多耐药患者病毒载量下降至少超过0.5 log10 copies/ML；相比安慰剂组，Lenacapavir使受试患者病毒载量平均下降1.93 log10 copies/ML。Lenacapavir安全，患者对其耐受性良好。这一结果实现了该研究的预期目标。

CAPELLA研究证明Lenacapavir应用于多耐药HIV治疗的效果良好。

在2020年7月的Nature特意发文，系统报道Lenacapavir是一种全新靶点的高效HIV抗病毒药，其针对HIV衣壳蛋白（CA）；具有高抗病毒活性、低体内清除率低、皮下注射后药代动力学缓慢等特性。

从作用机制上，Lenacapavir（GS-6207）是基于HIV衣壳蛋白（CA, p24）晶体结构设计产生的。X射线揭示的2A分辨率晶体结构显示GS-6207分子可以牢固的结合衣壳蛋白单体之间的保守界面，从而干扰衣壳蛋白在病毒组装及HIV复制过程中的多个步骤。GS-6207还可以减少HIV 2-LTR及病毒整合，因此如果在感染早期使用可能可以显著减缓储藏库形成。

GS-6207在HIV感染的CD4细胞中抗HIV的EC50为32pM，是目前最高效的抗病毒药之一，其抗病毒活性高于Gilead最新一代整合酶抑制剂Bictegravir。GS-6207抗病毒作用具有广谱性，可以抑制多个亚型的HIV感染。GS-6207与其他已经批准的抗病毒药物协同性好，无交叉耐药现象，因此还可以作为其他药物耐药时的替代治疗。

Drug hunter网站每年通过化药专业人士投票评选一个小分子药作为年度小分子。而Gilead开发的HIV衣壳抑制剂GS-6207（lenacapavir）荣获了2020年的年度小分子桂冠。

分享个新药研发的完美范例，荣获2020年的年度小分子桂冠；极具启发性

Gilead的抗病毒药物设计和开发依然是业内翘楚。HIV研发的革新也将为其他领域带来启示，使很多慢性病实现长效治疗。其前CEO Martin博士更是Martin主导研发了一系列传奇性抗病毒药物，包括：

1，与罗氏合作研发了第一款治疗流感的药物达菲（Tamiflu）。

2，彻底将艾滋病转变成了只需一天吃一片药的慢性病（开发了Truvada，Atripla，Genvoya和Biktarvy等HIV重磅药）。

3，开发药物第一次治愈了一种病毒病 - 丙肝。

4，研发了能够治疗重症新冠肺炎的第一个药物瑞德西韦。

吉利德核心缔造者Martin博士去世，留下4个传奇药物

如今，吉利德公司继续在病毒治疗领域的辉煌；如果药物Lenacapavir上市，则会彻底改革HIV治疗，将HIV感染变成仅需要6个月注射一次的可控疾病。艾滋病也将不再是令人绝望的不治之症。

参考文献：

https://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/gilead-submits-new-drug-application-us-food-and-drug-7