7月9日，信达生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理FGFR 1/2/3抑制剂pemigatinib片的上市申请，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。根据新闻稿，就在不久前（6月21日），pemigatinib在中国台湾市场获批（商品名为：达伯坦），这款产品由此成为信达生物获批的第一款小分子创新药产品，及第五款获批上市的创新药。

Pemigatinib是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，由Incyte公司和信达生物共同开发，信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。FGFR在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，研究表明FGFR基因的突变、易位、融合、重排及其它异常与多种肿瘤的生长有着紧密的关系。此前，Pemigatinib已在相关临床前研究中，体现了针对发生FGFR基因变异的瘤种的优异疗效和安全性。

此次pemigatinib在中国递交上市申请，基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中，评价pemigatinib的疗效和安全性的2期、开放性、单臂、多中心的研究。此研究又称CIBI375A201，为在海外进行的FIGHT-202研究的桥接试验。两项研究的主要终点均为基于独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率（ORR）。

在FIGHT-202研究中，共入组108例胆管癌受试者，接受pemigatinib 13.5mg口服治疗，其中基于IRRC评估的已确认的ORR为37%，包括4例完全缓解（3.7%）和36例部分缓解（33.3%），中位缓解持续时间（DOR）为8.08个月，中位无进展生存期（PFS）为7.03个月，pemigatinib可引起持久的肿瘤缓解，中位总生存期（OS）达17.48个月。

共有147例受试者被纳入安全性分析，结果显示pemigatinib具有良好的耐受性。其中高磷酸血症为最常见的不良反应，发生率为58.5%。有68.7%的受试者发生3级或3级以上的不良反应，按首选术语，最常报告的为低磷酸血症（14.3%），其他包括关节痛和口腔黏膜炎（各6.1%）、腹痛、疲乏和低钠血症（均为5.4%），其他还有掌跖红肿综合征和低血压，发生率分别为4.8%和4.1%。

CIBI375A201研究作为FIGHT-202研究的中国境内桥接部分，已达到预先和中国监管机构沟通的主要研究终点。因此，pemigatinib能够基于这两项研究的结果向NMPA递交上市申请。

信达生物临床开发高级副总裁周辉博士表示：“胆管癌是第二常见的原发于肝脏的恶性肿瘤。乙肝病毒及其他肝脏寄生虫的感染导致其在亚洲地区发病率较高。”周辉强调说，大部分胆管癌患者首次诊断时肿瘤即处于无法切除或者转移的状态，治疗手段有限。Pemigatinib在既往经过至少一线标准治疗失败的存在FGFR2融合的晚期胆管癌患者的临床试验数据，展示出了pemigatinib令人满意的安全性及疗效。鉴于难治性人群的治疗挑战性增加，以及目前研究中观察到的数据颇具前景，他们相信伴FGFR2融合或重排的患者可能会从靶向治疗中获益。他们非常期待pemigatinib在中国可以尽快获批，为更多的胆管癌患者带来临床获益。

在美国，pemigatinib于2020年4月获FDA批准，用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌（通过FDA批准的检测方法确认）。

在日本，pemigatinib被批准用于治疗具有FGFR2融合基因的不可切除的胆道癌（BTC）并在化疗后恶化的患者。

在欧洲，pemigatinib被批准用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌并已在至少一项先前的全身性治疗后疾病进展的成人患者。

在中国，pemigatinib于2021年6月获得中国台湾地区卫生福利部食品药物管理署（TFDA）批准，用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有FGFR2融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。

参考资料：

[1]信达生物宣布国家药品监督管理局受理pemigatinib上市申请 用于携带FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者的二线治疗. Retrieved July 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/KoujIxZmInXjf0uRodbJaQ